Badanie kliniczne Rux-cALL-Pol 2020 to jednoramienne badanie interwencyjne przeznaczone dla pacjentów chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL), spełniających kryteria wczesnego wysokiego ryzyka (eHR – early high risk) zgodnie z protokołem badania AIEOP-BFM 2017 POLAND, u których w trakcie rozszerzonej diagnostyki molekularnej zostanie stwierdzona obecność sygnatury molekularnej aktywacji ścieżki sygnałowej JAK/STAT.

Aktywacja ścieżki JAK/STAT jest zjawiskiem charakterystycznym dla molekularnego podtypu ALL o niekorzystnym przebiegu klinicznym – podtyp BCR-ABL1-like (Ph-like). Podtyp ten charakteryzuje się profilem ekspresji genów analogicznym do ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia, lecz bez fuzji genów BCR-ABL1.

Część zaburzeń genetycznych typowych dla ALL Ph-like prowadzi do nadmiernej aktywacji szlaku sygnałowego JAK/STAT. Najczęstszą przyczyną tego zjawiska są mutacje punktowe genów JAK1/2, CRLF2, EPOR, ILR7A oraz geny fuzyjne takie jak CRLF2-P2RY8, IGH-CRLF2, JAK2 z różnymi genami partnerskimi oraz nadekspresją białka receptorowego CRLF2 na powierzchni komórek białaczkowych. Do diagnostyki poza standardowymi metodami, wykorzystane będą zaawansowane metody diagnostyki molekularnej takie jak badanie polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) metodą mikromacierzy w celu określenia liczby i struktury chromosomów, wykrycia aberracji chromosomowych i oceny liczby kopii genów oraz sekwencjonowanie RNA nowej generacji (RNA-Seq) w celu określenia mutacji punktowych i identyfikacji genów fuzyjnych.

U pacjentów z grupy eHR ze zidentyfikowaną sygnaturą molekularną aktywacji ścieżki JAK/STAT, zastosowany będzie inhibitor kinazy tyrozynowej JAK1 i JAK2 – ruksolitinib. Lek będzie podawany doustnie w dawce 40mg/m², dwa razy dziennie przez 28 dni w czasie rozszerzonej konsolidacji w połączeniu ze standardowymi chemioterapeutykami. W dalszej kolejności pacjent będzie kontynuować leczenie zgodnie z obowiązującym standardem leczenia, analogicznie do protokołu badania AIEOP-BFM 2017 POLAND.

Na podstawie badań przedklinicznych oraz opisów przypadków ruksolitinib może być skuteczny w przypadku pacjentów ze zidentyfikowaną sygnaturą molekularną aktywacji ścieżki JAK/STAT, którzy mogą nie zareagować na standardową strategię terapeutyczną. Pacjenci, biorący udział w badaniu uzyskają dostęp do zaawansowanej diagnostyki molekularnej oraz dzięki identyfikacji sygnatur molekularnych, do skuteczniejszego i bardziej celowanego leczenia. Taka terapia może poprawić wyniki leczenia oraz wydłużyć czas wolny od choroby, szczególnie w grupie pacjentów wysokiego ryzyka.